Influence of antidepressants on hemostasis

Dialogues Clin Neurosci. 2007;9(1):47-59. doi: 10.31887/DCNS.2007.9.1/dhalperin.

Abstract

Antidepressants, particularly selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), are widely used for the treatment of depression and anxious disorders. The observation that depression is an independent risk factor for cardiovascular mortality and morbidity in patients with ischemic heart disease, the assessment of the central role of serotonin in pathophysiological mechanisms of depression, and reports of cases of abnormal bleeding associated with antidepressant therapy have led to investigations of the influence of antidepressants on hemostasis markers. In this review, we summarize data regarding modifications of these markers, drawn from clinical studies and case reports. We observed an association between the type of antidepressant drug and the number of abnormal bleeding case reports, with or without modifications of hemostasis markers. Drugs with the highest degree of serotonin reuptake inhibition--fluoxetine, paroxetine, and sertraline--are more frequently associated with abnormal bleeding and modifications of hemostasis markers. The most frequent hemostatic abnormalities are decreased platelet aggregability and activity, and prolongation of bleeding time. Patients with a history of coagulation disorders, especially suspected or documented thrombocytopenia or platelet disorder, should be monitored in case of prescription of any serotonin reuptake inhibitor (SRI). Platelet dysfunction, coagulation disorder, and von Willebrand disease should be sought in any case of abnormal bleeding occurring during treatment with an SRI. Also, a non-SSRI antidepressant should be favored over an SSRI or an SRI in such a context. Considering the difficulty in performing platelet aggregation tests, which are the most sensitive in SRI-associated bleeding, and the low sensitivity of hemostasis tests when performed in case of uncomplicated bleeding in the general population, establishing guidelines for the assessment of SRI-associated bleeding complications remains a challenge.

Los antidepresivos, especialmente los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), se utilizan frecuentemente en el tratamiento de la depresión y los trastornos de ansiedad. La consideración de la depresión como factor de riesgo independente que incide en una mayor mortalidad y morbilidad cardiovascular de pacientes con enfermedad cardiaca ischemica, así como la constatación del papel central de la serotonina en los mecanismos fisiopatológicos de la depresión, y el conocimiento de casos de hemorragias anormales producidas durante tratamientos con antidepresivos, han llevado a examinar el efecto de los antidepresivos sobre los medidores de hemostasis. Los fármacos con mayor grado de inhibición de la recaptación de serotonina - fluoxetina, paroxetina y sertralina - son los más frecuentemente asociados con hemorragias anormales y perturbaciones hemostáticas. Los trastornos hemostáticos más frecuentemente observados son la disminución de la aglutinación y de la actividad de las plaquetas, y la prolongación del tiempo de hemorragia. Generalmente, pacientes con antecedentes de trastornos de coagulación, en particular trombocitopenia o disturbio de las plaquetas ya diagnosticadas o sospechadas, deberían estar controlados si se les receta cualquier inhibidor de la recaptación de serotonina. En caso de hemorragias anormales durante un tratamiento con un inhibidor de la recaptación de serotonina (IRS), se debería proceder a la búsqueda de una disfunción de las plaquetas, una coagulopatia y la enfermedad de von Willebrand. Teniendo en cuenta la viabilidad de realizar las pruebas de aglutinación de las plaquetas, que son las más sensibles para casos de hemorragias asociadas con los IRS, y la baja sensibilidad de las pruebas de hemostasis hechas en caso de hemorragia no complicada en la población general, el desarrollo de criterios de guía para casos de hemorragia asociada con los IRS constituye todavía un importante desafío.

Les antidépresseurs, particulièrement les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), sont largement utilisés dans le traitement des troubles dépressifs et anxieux. La mise en évidence du fait que la dépression est un facteur de risque indépendant pour une mortalité et une morbidité cardio-vasculaire accrue chez les patients souffrant de maladie cardiaque ischémique, celle du rôle central de la sérotonine (5-HT) dans les mécanismes physiopathologiques de la dépression, ainsi que la description de cas de saignements anormaux sous traitement antidépresseur, ont conduit à examiner l'influence des antidépresseurs sur les marqueurs de l'hémostase. Dans cet article, nous avons résumé les données concernant les variations de ces marqueurs à partir de cas et d'études cliniques. Nous avons observé une association entre le type d'antidépresseurs et le nombre de saignements anormaux avec ou sans modification des marqueurs de l'hémostase. Les molécules à haut degré d'inhibition de la recapture de la sérotonine, la fluoxétine, la paroxétine et la sertraline, sont le plus souvent associées à des saignements anormaux et des modifications des marqueurs de l'hémostase. Les anomalies hémostatiques le plus souvent observées sont une diminution de l'agrégabilité et de l'activité plaquettaires, ainsi qu'une prolongation du temps de saignement. De manière générale, les patients avec des antécédents de troubles de la coagulation, en particulier de thrombocytopénie ou de trouble plaquettaire connu ou suspecté, devraient faire l'objet d'une surveillance accrue en cas de prescription de n'importe quel inhibiteur de la recapture de la sérotonine (IRS). Une dysfonction plaquettaire, une coagulopathie et une maladie de Willebrand devraient être recherchées en cas de saignements anormaux au cours d'un traitement avec un IRS auquel on préférera un antidépresseur non IRS dans un tel contexte. Compte tenu de la difficulté de réalisation des tests d'agrégation plaquettaire, qui sont les tests les plus sensibles lors de saignements associés aux IRS, et de la faible sensibilité des tests de l'hémostase réalisés lors de saignements non compliqués dans la population générale, la mise en place de recommandations lors de saignements associés aux IRS reste un défi à relever.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Antidepressive Agents / adverse effects*
  • Blood Coagulation Disorders / chemically induced*
  • Blood Coagulation Disorders / metabolism
  • Blood Coagulation Disorders / physiopathology*
  • Blood Platelets / metabolism
  • Cardiovascular Diseases / physiopathology*
  • Cardiovascular Diseases / psychology
  • Clinical Trials as Topic / statistics & numerical data
  • Hemostasis / drug effects*
  • Hemostasis / physiology
  • Humans
  • Platelet Activation / drug effects
  • Platelet Activation / physiology
  • Selective Serotonin Reuptake Inhibitors / adverse effects
  • Serotonin / metabolism

Substances

  • Antidepressive Agents
  • Serotonin Uptake Inhibitors
  • Serotonin