Objective: Despite several decades of research, there is still uncertainty regarding the optimal lithium dosage regimen associated with a decreased risk of renal effects, such as polyuria, in patients with bipolar affective disorder. We present an updated review of the literature to provide an informed dosing regimen recommendation for prescribers.
Method: Major databases MEDLINE and Embase were searched using terms, such as lithium, drug administration schedule, dose-response relationship, once daily, twice daily, and sustained release. In addition, the bibliographies of related publications were manually searched.
Results: A total of 20 trials were included. Some trials showed a reduction in urine volume with single daily dosing (SDD), while others showed no change. The only trial evaluating patients newly started on lithium found a reduction in urinary frequency with SDD after 21 days. Trials examining renal biopsy results found that multiple daily doses were associated with more pathologic damage to the kidneys. SDD regimens were generally well tolerated, and no reduction in efficacy was noted in any of the trials.
Conclusions: The available evidence is contradictory as to whether SDD of lithium reduces polyuria; however, no trial has demonstrated any downfall of SDD in terms of prophylactic efficacy or adverse effects. Given the added benefits of SDD, such as improved compliance, we recommend patients newly started on lithium should be converted to a SDD of lithium at bedtime once an appropriate daily dose is determined.
Objectif : Malgré plusieurs décennies de recherche, il y a encore de l’incertitude concernant la posologie optimale du lithium associée au risque réduit d’effets rénaux, comme la polyurie, chez les patients souffrant du trouble bipolaire affectif. Nous présentons une revue mise à jour de la littérature afin d’offrir aux prescripteurs une recommandation éclairée de régime posologique. Méthode : Cette recherche a été menée à partir des grandes bases de données MEDLINE et Embase à l’aide de termes comme : lithium, horaire d’administration des médicaments, relation dose–réponse, une fois par jour, deux fois par jour, et libération prolongée. En outre, les bibliographies de publications connexes ont fait l’objet d’une recherche manuelle. Résultats : Un total de 20 essais ont été inclus. Certains essais montraient une réduction du volume d’urine avec une dose unique quotidienne (DUQ), alors que d’autres n’indiquaient aucun changement. Le seul essai qui évaluait les patients qui commençaient le lithium a observé une réduction de la fréquence urinaire avec la DUQ après 21 jours. Les essais examinant les résultats de biopsie rénale ont constaté que les doses multiples quotidiennes étaient associées à plus de dommages pathologiques aux reins. Les posologies de DUQ étaient généralement bien tolérées, et aucune réduction d’efficacité n’a été notée dans tous les essais. Conclusions : Les données probantes disponibles sont contradictoires sur le fait que la DUQ de lithium réduise la polyurie; cependant, aucun essai n’a démontré un désavantage de la DUQ en ce qui concerne l’efficacité prophylactique ou les effets indésirables. Étant donné les avantages ajoutés de la DUQ, comme une meilleure observance, nous recommandons aux patients qui commencent le lithium de se convertir à une DUQ de lithium au coucher, une fois que la dose quotidienne appropriée est déterminée.
Keywords: dose–response relation; drug-administration schedule; lithium; polyuria.