Retrospective Review of Clozapine Use in Children and Adolescents

J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Feb;30(1):36-48. Epub 2021 Feb 1.

Abstract

Objective: Literature describing use of clozapine by children and adolescents is limited. The primary study objective was to assess the patterns of clozapine use in an inpatient child and adolescent population.

Methods: A retrospective review of child and adolescent inpatients receiving clozapine at a Canadian children's hospital from January 2000 through December 2014 was conducted. Interdisciplinary comprehensive data collection was conducted by experienced clinicians. Baseline population characteristics and psychiatric illness risk factors were captured. Illness symptoms and severity were assessed retrospectively using validated measures including the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Children's Global Assessment Scale (CGAS) and Clinical Global Impressions (CGI) scales. Estimated clozapine dosing requirements for each patient to achieve a serum level associated with response was calculated. Clozapine-related adverse events were captured.

Results: Twenty-eight inpatients (64% female) receiving clozapine during the study period were identified. Mean age at clozapine initiation was 15.8 years. Twenty-three patients (82%) were taking clozapine at discharge, and of these, 22 patients (96%) experienced at least minimal improvement in BPRS and CGAS scores. Patients took a mean of 33.1 days from clozapine start to reach their maximum clozapine dosage, a mean maximum of 57% of their estimated clozapine dose requirement. Mean length of stay following clozapine initiation was 60.7 days. We observed a high rate of benign hematological adverse events, but no episodes of severe neutropenia. The majority of patients were of ethnicity associated with high risk for metabolic adverse events.

Conclusion: Most hospitalized, treatment-refractory children requiring clozapine clinically improve despite experiencing high, but largely manageable, adverse event rates.

Objectif: La littérature décrivant l’utilisation de la clozapine par les enfants et les adolescents est limitée. Le premier objectif de l’étude était d’évaluer les modèles de l’utilisation de la clozapine dans une population hospitalisée d’enfants et d’adolescents.

Méthodes: Une revue rétrospective d’enfants et d’adolescents hospitalisés recevant de la clozapine dans un hôpital canadien pour enfants de janvier 2000 à décembre 2014 a été menée. Une collection de données interdisciplinaires détaillées a été menée par des cliniciens d’expérience. Les caractéristiques de la population au départ et les facteurs de risque de maladie psychiatrique ont été captés. Les symptômes et la gravité de la maladie ont été évalués rétrospectivement à l’aide de mesures validées notamment l’échelle abrégée d’évaluation psychiatrique (BPRS), l’échelle d’évaluation globale des enfants (CGAS) et les échelles d’évaluation clinique (CGI) Les besoins de dosage estimés de clozapine pour que chaque patient obtienne un niveau sérique associé à la réponse ont été calculés. Les effets indésirables liés à la clozapine ont été captés.

Résultats: Vingt-huit patients hospitalisés (64% de sexe féminin) recevant de la clozapine durant la période de l’étude ont été identifiés. L’âge moyen lors de l’initiation de la clozapine était de 15,8 ans. Vingt-trois patients (82%) prenaient de la clozapine au congé, et sur ceux-là, 22 patients (96%) connaissaient au moins un minimum d’amélioration aux scores de BPRS et CGAS. Les patients ont pris une moyenne de 33,1 jours à partir du début de la clozapine pour apprendre à connaître leur dosage maximum de clozapine, un maximum moyen de 57% de leur besoin estimé, de dose de clozapine. La durée de séjour moyenne suivant l’initiation de clozapine était de 60,7 jours. Nous avons observé un taux élevé d’effets indésirables d’hématologie bénigne mais aucun épisode de neutropénie grave. La majorité des patients étaient d’une ethnicité associée à un risque élevé d’événements métaboliques indésirables.

Conclusion: La plupart des enfants réfractaires au traitement hospitalisés nécessitant de la clozapine s’améliorent cliniquement même s’ils connaissent des effets indésirables élevés mais largement traitables.

Keywords: adolescent; child; clozapine; début hâtif; early-onset; enfant; schizophrenia spectrum disorders; troubles du spectre de la schizophrénie.