Impact of low-dose aspirin on adverse perinatal outcome: meta-analysis and meta-regression

Ultrasound Obstet Gynecol. 2020 Feb;55(2):157-169. doi: 10.1002/uog.20859. Epub 2020 Jan 8.

Abstract

Objective: To perform a meta-analysis and meta-regression of randomized controlled trials (RCTs) to evaluate the impact of low-dose aspirin (LDA) on perinatal outcome, independent of its effect on pre-eclampsia (PE), preterm birth and low birth weight.

Methods: An electronic search of EMBASE, PubMed, CENTRAL, PROSPERO and Google Scholar databases was performed to identify RCTs assessing the impact of LDA in pregnancy, published in English prior to May 2019, which reported perinatal outcomes of interest (placental abruption, delivery mode, low 5-min Apgar score, neonatal acidosis, neonatal intensive care unit admission, periventricular hemorrhage and perinatal death). Risk ratios (RR) and 95% CI were calculated and pooled for analysis. Analysis was stratified according to gestational age at commencement of treatment (≤ 16 weeks vs > 16 weeks) and subgroup analysis was performed to assess the impact of aspirin dose (< 100 mg vs ≥ 100 mg). Meta-regression was used to assess the impact of LDA on perinatal outcome, independent of the reduction in PE, preterm birth and low birth weight.

Results: Forty studies involving 34 807 participants were included. When LDA was commenced ≤ 16 weeks' gestation, it was associated with a significant reduction in the risk of perinatal death (RR, 0.47; 95% CI, 0.25-0.88; P = 0.02; number needed to treat, 92); however, this risk reduction was only seen when a daily dose of ≥ 100 mg was administered. If commenced > 16 weeks' gestation, LDA was associated with a significant reduction in 5-min Apgar score < 7 (RR, 0.75; 95% CI, 0.58-0.96; P = 0.02) and periventricular hemorrhage (RR, 0.68; 95% CI, 0.47-0.99; P = 0.04), but a trend towards an increase in the risk of placental abruption (RR, 1.20; 95% CI, 1.00-1.46; P = 0.06) was also noted. LDA was not associated with any significant increase in adverse events if commenced ≤ 16 weeks gestation. LDA had no effect on delivery mode, irrespective of the gestational age at which it was started. Meta-regression confirmed that the effect of LDA on perinatal death, when treatment was started ≤ 16 weeks' gestation, was independent of any reduction in the rate of PE and preterm birth.

Conclusion: LDA improves some important perinatal outcomes, without increasing adverse events such as placental abruption or periventricular hemorrhage, and its utility, if commenced prior to 16 weeks' gestation, may be considered in a wider context beyond the prevention of PE or fetal growth restriction. Copyright © 2019 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.

Impacto de la aspirina en dosis bajas en los resultados perinatales adversos: metaanálisis y metaregresión OBJETIVO: Realizar un metaanálisis y una metaregresión de ensayos controlados aleatorizados (ECA) para evaluar el impacto de la aspirina en dosis bajas (LDA, por sus siglas en inglés) en el resultado perinatal, independientemente de su efecto en la preeclampsia (PE), el parto pretérmino y el peso bajo al nacer. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda electrónica en las bases de datos EMBASE, PubMed, CENTRAL, PROSPERO y Google Scholar para identificar ECA que hubieran evaluado el impacto de la LDA en el embarazo, publicados en inglés antes de mayo de 2019, que informaran sobre resultados perinatales de interés (desprendimiento de la placenta, modo de parto, baja puntuación de Apgar a los 5 minutos, acidosis neonatal, ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales, hemorragia periventricular y muerte perinatal). Se calcularon los cocientes de riesgo (CR) y el IC del 95% y se combinaron para el análisis. El análisis se estratificó según la edad gestacional al comienzo del tratamiento (≤16 semanas vs. >16 semanas) y se realizaron análisis de subgrupos para evaluar el impacto de la dosis de aspirina (<100 mg vs ≥100 mg). Se utilizó la metarregresión para evaluar el impacto de LDA en el resultado perinatal, independientemente de la reducción de la PE, el parto pretérmino y el bajo peso al nacer. RESULTADOS: Se incluyeron 40 estudios con 34 807 participantes. Cuando se inició el tratamiento con LDA a ≤ 16 semanas de gestación, se asoció con una reducción significativa del riesgo de muerte perinatal (CR, 0,47; IC 95%, 0,25-0,88; P=0,02; número necesario a tratar, 92); sin embargo, esta reducción del riesgo sólo se observó cuando se administró una dosis diaria de ≥ 100 mg. Si se inició con una gestación de > 16 semanas, el tratamiento con LDA se asoció con una reducción significativa en la puntuación de Apgar a los 5 minutos < 7 (CR, 0,75; 95% CI, 0,58-0,96; P = 0,02) y la hemorragia periventricular (CR, 0,68; 95% CI, 0,47-0,99; P = 0,04), pero también se notó una tendencia al aumento en el riesgo de desprendimiento prematuro de la placenta (CR, 1,20; 95% CI, 1,00-1,46; P = 0.06). El tratamiento con LDA no se asoció con ningún aumento significativo de los eventos adversos si se inició a ≤ 16 semanas de gestación. El tratamiento con LDA no tuvo ningún efecto sobre el modo de parto, independientemente de la edad gestacional en la que se inició. La metaregresión confirmó que el efecto de la LDA en la muerte perinatal, cuando se inició el tratamiento a ≤ 16 semanas de gestación, fue independiente de cualquier reducción en la tasa de PE y de nacimientos prematuros. CONCLUSIÓN: El tratamiento con LDA mejora algunos resultados perinatales importantes, sin aumentar los eventos adversos como el desprendimiento de la placenta o la hemorragia periventricular, y su utilidad, si se inicia antes de las 16 semanas de gestación, puede considerarse en un contexto más amplio, más allá de la prevención de la PE o la restricción del crecimiento fetal. Copyright © 2019 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.

低剂量阿司匹林对异常围生结局的影响:荟萃分析与荟萃回归 目标: 独立于低剂量阿司匹林(LDA)对先兆子痫(PE)、早产和低出生体重的影响之外,用随机对照试验(RCTs)的荟萃分析和荟萃回归评估LDA对围生结局的影响。 方法: 对EMBASE、PubMed、CENTRAL、PROSPERO和谷歌学术搜索等数据库进行电子搜索,查找到在2019年5月前以英文发表的采用随机对照试验评估LDA对妊娠期的影响并汇告了涉及围生结局的相关文献(如胎盘早期剥离、分娩方式、5分钟阿普伽新生儿评分低、新生儿酸中毒、入住新生儿重症监护病房、脑室周围出血和围产期死亡等)。对风险比(RR)和95% CI 均进行计算并汇集用于分析。根据治疗开始时的妊娠期分层分析(≤16周 对比 >16周)并且进行了亚组分析,以评估阿司匹林剂量(< 100毫克 对比 ≥ 100毫克)的影响。独立于低剂量阿司匹林(LDA)可降低PE、早产和低出生体重之外,利用荟萃回归来评估LDA对围生结局的影响。 结果: 含34807名参与者的四十项研究。当LDA在妊娠期≤16周时开始,与大大降低围产期死亡率有关联(RR,0.47;95% CI,0.25-0.88;P = 0.02;需要治疗的数量,92);然而,仅在每日给药剂量≥100毫克时看到风险降低的情况。当在妊娠期>16周时开始,LDA则与大大减少5分钟阿普伽新生儿评分小于7分(RR,0.75;95% CI,0.58-0.96;P = 0.02)和脑室周围出血(RR,0.68;95% CI,0.47-0.99;P = 0.04)相关联,但同时留意到增加胎盘早期剥离风险的趋势(RR,1.20;95% CI, 1.00-1.46;P = 0.06)。若是在妊娠期≤16周时开始,LDA则不与增加任何不良反应相关联。不论在妊娠期的何时开始,LDA对分娩方式没有任何影响。荟萃回归确认了当治疗在妊娠期≤16周时开始,LDA对围产期死亡的影响(独立于其对PE率和早产的任何降低)。 结论: 在不增加如胎盘早期剥离或脑室周围出血等不良反应的情况下,LDA改善某些重要的围生结局,而且若是在妊娠期≤16周时开始,还可以在预防PE或胎儿生长受限以外的更广范围内考虑对LDA的使用。版权 © 2019 ISUOG。由威利父子公司(John Wiley & Sons Ltd)出版。.

Keywords: Apgar score; acetylsalicylic acid; low birth weight; neonatal intensive care unit; perinatal death; pre-eclampsia; preterm birth.

Publication types

  • Meta-Analysis
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review

MeSH terms

  • Abruptio Placentae / chemically induced*
  • Apgar Score
  • Aspirin / administration & dosage
  • Aspirin / adverse effects*
  • Delivery, Obstetric / statistics & numerical data*
  • Female
  • Fetal Growth Retardation / prevention & control
  • Humans
  • Infant, Low Birth Weight
  • Infant, Newborn
  • Infant, Newborn, Diseases / chemically induced*
  • Intensive Care Units, Neonatal / statistics & numerical data
  • Perinatal Death / etiology
  • Pre-Eclampsia / prevention & control
  • Pregnancy
  • Pregnancy Outcome
  • Premature Birth / prevention & control
  • Prenatal Care / methods*
  • Randomized Controlled Trials as Topic
  • Regression Analysis

Substances

  • Aspirin